Ajuste em insuficiência hepática e renal: o que a fase 1 já mostra

Função orgânica muda a interpretação da evidência

A insuficiência renal ou hepática coloca uma pergunta concreta para o profissional que avalia canabidiol (CBD): os resultados obtidos em pessoas com função orgânica preservada se aplicam a esse paciente? Há estudos dedicados a essa questão, mas eles examinam formulações, populações e desfechos diferentes. Distinguir exposição ao fármaco, tolerabilidade e benefício clínico permite aproveitar os dados disponíveis sem transformar resultados exploratórios em orientação posológica universal.

Fígado: dados de farmacocinética em Child-Pugh A, B e C

Em um ensaio aberto de fase I, Taylor et al. (2019) avaliaram uma dose oral única de 200 mg de CBD altamente purificado em solução. Participaram oito pessoas com insuficiência hepática leve, oito com moderada, seis com grave e oito controles com função hepática normal; os grupos foram classificados por Child-Pugh.

A exposição total ao CBD, medida pela área sob a curva de concentração ao longo do tempo (AUC), foi maior nos grupos moderado e grave. As razões das médias geométricas em relação aos controles foram 2,45 na insuficiência moderada, com intervalo de confiança de 90% de 1,50 a 4,01, e 5,15 na grave, com intervalo de 2,94 a 9,00. No grupo leve, a estimativa foi 1,48, com intervalo de 0,90 a 2,41, que incluiu ausência de diferença.

Esse ensaio oferece evidência direta de que a função hepática pode alterar a exposição à formulação estudada. O CBD foi bem tolerado naquela administração, sem eventos adversos graves. Isso não estabelece segurança no tratamento crônico nem permite transferir automaticamente os resultados para outras formulações ou combinações de canabinoides. A relevância clínica está em reconhecer a diferença de exposição, preservando o limite de uma investigação de dose única.

Outro desenho responde à pergunta sobre alterações hepáticas durante uso repetido. Watkins et al. (2021) estudaram 16 adultos saudáveis expostos a CBD, com dose de 1.500 mg/dia, em um protocolo aberto de interação medicamentosa de aproximadamente três semanas e meia. Sete apresentaram ALT acima do limite superior da normalidade e cinco ultrapassaram cinco vezes esse limite. Não havia comparação entre braços de doses diferentes. O resultado sinaliza risco sob aquela exposição, mas não estima a frequência de dano em pessoas com hepatopatia nem em qualquer produto disponível.

Rim: farmacocinética e sintomas são perguntas diferentes

Tayo et al. (2020) avaliaram uma dose oral única de 200 mg de CBD altamente purificado em pessoas com insuficiência renal leve, moderada ou grave e controles, com oito participantes em cada grupo. Não observaram diferenças estatisticamente significativas na concentração máxima ou na exposição total ao CBD e aos metabólitos medidos. Essa evidência farmacocinética não prova segurança de qualquer formulação em uso continuado nem demonstra benefício clínico.

Smyth et al. (2026) investigaram segurança, tolerabilidade e sintomas em falência renal. O estudo prospectivo de fase 1B foi aberto, sem grupo de controle, com 12 participantes: dez em diálise e dois em manejo conservador. Sete completaram as seis semanas de tratamento; dois interromperam por efeitos adversos, dois por ausência percebida de benefício, e uma pessoa morreu por falência renal, evento considerado não relacionado ao CBD.

O escore total de sintomas ESASr-Renal diminuiu, com diferença média estimada de −16,2 pontos e intervalo de confiança de 95% de −24,4 a −8,0. O achado merece investigação, mas não confirma eficácia: não havia controle e os autores não ajustaram as múltiplas comparações. Foram registrados 23 eventos adversos em nove participantes; nove dos 23 eventos foram classificados como graves. Oito eventos foram considerados potencialmente relacionados ao CBD, mas nenhum evento grave foi considerado relacionado ao CBD. Essa distinção preserva tanto a gravidade dos eventos observados quanto a avaliação de causalidade feita pelos autores. Houve também aumento de médias de enzimas hepáticas. A amostra e a duração não permitem extrapolar segurança a longo prazo.

O que a revisão de doses acrescenta

A revisão sistemática de Millar et al. (2019) reuniu 35 estudos em 13 contextos clínicos, com grande heterogeneidade de doses e desenhos. Ela ajuda a situar a diversidade da pesquisa com CBD, mas não estabelece um esquema individual para insuficiência renal ou hepática. Um intervalo de doses usado em estudos diferentes não constitui, por si, uma faixa recomendada.

A leitura conjunta distingue três contribuições: dados hepáticos de exposição após dose única, dados renais de farmacocinética e um sinal exploratório de redução de sintomas em falência renal. Cada contribuição tem utilidade profissional, desde que não seja convertida em uma tabela universal de ajuste ou numa garantia de segurança. Para aprofundar essa interpretação, veja o guia sobre formulação, exposição e resposta e a classificação de evidência do Cannabis no Brasil.